케임브리지, 매사추세츠/오사카, 일본–(Business Wire / 뉴스클릭) 2019년 06월 05일 — 다케다제약(Takeda Pharmaceutical Company Limited)(도쿄증권거래소: 4502/뉴욕증권거래소: TAK)이 6월 3일 오전 10시 12분(미국 중부 표준시간)부터 시카고에서 열리는 2019년 미국임상암학회(ASCO) 연례회의에서 TAK-788에 대해 새롭게 입수한 데이터를 구두 발표할 예정이라고 3일 밝혔다.

1/2단계 인체 최초, 개방표지시험, 다중기관 연구를 통한 결과에서 TAK-788은 국소진행성 또는 소세포성 폐암(NSCLC) 환자로서 종양이 표피성장인자수용체(EGFR) 엑손(exon) 20 삽입 돌연변이를 나타내는 경우에 무진행생존(PFS) 중간값 7.3개월과 객관적 반응률(ORR) 43%를 기록했다. 이러한 결과는 다케다의 폐암 포트폴리오에 근거하여 금년도 학회에서 발표될 데이터 컬렉션에 추가로 제공되는 것이다. 이에 더해 여기에서는 ALTA-1L(ALK in Lung Cancer Trial of BrigAtinib in 1st Line) 3상 실험을 통한 삶의 질 데이터를 포함한 알룬브릭(ALUNBRIG, brigatinib)에 대한 하위그룹 분석에서 얻은 중요한 정보를 공개할 예정이다. TAK-788은 아직 약효와 안전성이 입증되지 않은 조사단계에 있는 약품이다. 알룬브릭은 규제 당국의 일차치료 용도 승인을 아직 받지 않았다.

다케다 종양 치료 부문 책임자인 필 로우랜즈(Phil Rowlands) 박사는 “EGFR 엑손 20 삽입 돌연변이를 나타내는 NSCLC 환자들에 대한 치료를 획기적으로 진보시킬 수 있는 잠재성을 갖는 조사단계의 치료약인 TAK-788에 대한 유망한 조기 결과를 이번에 공개할 수 있게 되어 매우 기쁘다. 이에 더해서 현재 진행 중에 있는 알룬브릭 3상 임상실험 ALTA-1L로부터 중요한 통찰력을 미팅에서 공개할 예정이다. 알룬브릭은 ASCO에서 발표된 환자 보고 결과에서도 입증됐듯이 다른 ALK 티로신 키나아제 억제제(TKI)와 대비해서 삶의 질 면에서 상당히 높은 향상을 보인 유일한 치료제이다. 우리 회사의 ALTA-1L 약효 데이터를 통해 축적된 이들 결과는 알룬브릭이 환자들의 삶의 질을 개선시켜줄 수 있는 잠재성을 갖고 있음을 보여준다”고 말했다.

TAK-788에 대한 1/2 단계 임상시험 결과는 맥코믹 플레이스 컨벤션센터(McCormick Place Convention Center) B1홀에서 6월 3일 월요일 오전 10시 12분(미국 중부 표준시간)에 발표될 예정이다. 이 발표의 주요 내용은 다음과 같다.

· 해당 분석은 EGFR 엑손 20 삽입 돌연변이로서 매일 한 차례 160mg 2상 권고 투약량(RP2D)으로 치료를 받은 28명의 NSCLC 환자들을 평가한 것이다. 이 가운데 50% 이상의 환자들이 세 차례 이상의 치료요법을 겪었고 61%는 면역관문억제제로 치료를 받았다. 치료 중간값은 현재 진행 중인 상태로서 7.9개월이다.

· 기준치에서 전이성 뇌종양 환자들을 포함하는 치료를 받은 전체 환자들 가운데 48%(n=12/28)가 확정 객관적 반응률 및 PFS 중간값 7.3개월을 나타냈다. 전이성 뇌종양이 없는 환자들을 기준치로 할 경우 확정 객관적 반응률 56%(n=9/16)와 PFS 중간값 8.1개월을 나타냈다.

· 치료를 받은 전체 환자들 중 질병 조절률이 86%(n=24/28)였고 전이성 뇌종양이 없는 환자들을 기준치로 할 경우 그 비율은 100%(n=16/16)였다.

· TAK-788의 안전성 프로필은 관리 가능하다는 것으로 나타났다. 매일 한 차례 160mg 투약량으로 치료받은 환자들의 경우
모든 등급의 환자들을 통틀어서 가장 흔한 치료 관련 부작용은 설사(85%), 발진(36%), 메스꺼움(43%), 구토증(29%), 식욕 부전(25%) 등이었다.
대부분의 치료 관련 부작용은 1~2등급 및 가역적 환자들에게서 발생했다.
40%의 환자들이 3등급 이상의 치료 관련 부작용을 경험했다.
가장 흔한 3등급 이상 치료 관련 부작용은 설사(18%), 메스꺼움(6%), 리파아제 증가(6%), 아밀라아제 증가(4%), 구내염(4%) 등이었다.
위장관 내성을 향상시킬 수 있는 가능성을 높이기 위해 현재 진행 중인 임상연구에서 식사요령을 포함시켰다.

· 분석 시점에서 50%의 환자들이 계속 치료를 받는 상태였으며, 추가 데이터가 최근에 개시된 2상 피보탈 익스텐션 코호트 분석인 EXCLAIM 등의 데이터를 포함하여 추후 학회 미팅에서 발표될 예정이다. 동 피보탈 코호트 분석은 과거에 치료를 받은 환자들을 대상으로 매일 한 차례 160mg 투약으로 TAK-788의 약효와 안전성을 평가하기 위한 목적으로 시행되며, 이를 통해 1/2 단계 임상시험에서 얻어진 결과를 한층 더 발전시킨다는 목적을 갖고 있다.

다나파버 암 연구소의 파시 A. 잰(Pasi A. Jänne) 박사는 “1/2 단계 임상실험에서 얻은 결과는 TAK-788이 EGFR 엑손 20 삽입 돌연변이를 나타내는 종양이 있는 NSCLC 환자들로서 과거에 여러 차례 치료를 받은 경우 효과적으로 치료를 할 수 있음이 입증되었다. 이 데이터는 현재 치료 옵션이 매우 제한적이고 규제 당국의 승인을 받은 치료 방법이 없는 환자들을 치료하는 데 상당한 차도를 보이므로 매우 중요한 발전이라고 할 수 있다”고 말했다.

알룬브릭에 대해 다케다는 현재 진행 중에 있는 임상개발 프로그램 시험 결과를 발표하는 3건의 포스터 세션을 알룬브릭에 대한 다케다의 연구를 보다 확대하고 역형성 림프종 키나아제 양성(ALK+) NSCLC 환자들을 대상으로 그 활용을 높인다는 목적으로 개최했다.

이 가운데 두 건의 포스터 세션에서는 과거에 ALK 억제제로 치료를 받지 않은 환자들에 대해 3상 ALTA-1L 하위그룹 분석 결과를 발표했다.

· EORTC QLQ-C30 설문을 통해 환자들이 직접 보고하는 기인증 결과 분석에 따르면 알룬브릭이 크리조티닙(crizotinib)에 비해 전반적인 건강 관련 삶의 질(HRQoL)을 크게 향상시켰음이 나타났다. 또한 이 결과에 따르면 알룬브릭으로 치료받는 환자들의 경우 신체적, 정서적, 인지적 기능을 포함하여 모든 기능 면에서 상당한 향상을 보인 것으로 나타났다. 이에 더해 피로, 메스꺼움, 구토증, 식욕 부전, 변비 등 증상의 정도 면에서도 향상을 보였다.

· 아시아계와 비아시아계 환자들의 결과에 대한 연구에서도 알룬브릭이 양 환자그룹에 대해 크리조티닙에 비해 PFS 측면에서 더 나은 결과를 보였다. 이 두 환자그룹에 대한 알룬브릭의 안전성 프로필은 새롭게 드러난 안전 문제가 일절 없이 과거에 보고된 바와 동일한 일관성을 보였다. 이러한 결과는 ALK+ NSCLC 환자들의 일차치료 용도로 알룬브릭을 적용하는 누적 근거로 사용될 수 있다.

표피성장인자수용체(EGFR) 엑손 20 삽입 돌연변이를 나타내는 NSCLC 환자 개요

소세포성 폐암(NSCLC)은 가장 흔한 형태의 폐암으로서, 세계보건기구(WHO)의 자료에 따르면 전 세계에서 매년 새로 진단받는 180만명의 폐암환자들 가운데 약 85%를 차지하고 있다.[1,2] 표피성장인자수용체(EGFR)은 NSCLC에서 발견되는 다양한 형태의 독특한 유전자 돌연변이들 중 하나로서 전체 NSCLC 환자들 중 15~21%에서 발현된다.[3,4] 엑손은 EGFR 돌연변이의 부위를 가리키며, 엑손 18, 19, 20, 21 등 부위에서 발견될 수 있다. 엑손 20 삽입은 다른 엑손에서의 EGFR 돌연변이에 비해 그 빈도가 훨씬 낮으며, 모든 EGFR 돌연변이 폐종양 중에서 약 6%를 차지한다.[5] 따라서 EGFR 엑손 20 삽입 돌연변이 인자를 갖고 있는 NSCLC 환자들은 전체 NSCLC 환자들 중에서 매우 미소한 비중을 차지하고 있으며, 이들을 치료하는 방법은 현재 존재하지 않는다. 승인을 받은 EGFR 티로신 키나아제 억제제(TKI)는 이런 유형의 EGFR 돌연변이 환자들에게는 적합하지 않다.

TAK-788 개요

현재 임상 조사 중에 있는 TAK-788은 자연형(WT) EGFR에 대해 선택성을 통해 표피성장인자수용체(EGFR)와 인체 EGFR 2(HER2) 엑손 20 돌연변이를 억제하기 위해 특별 제조된 강력하고 선택적인 차세대 소분자 티로신 키나아제 억제제(TKI)이다. 비 임상시험에 따르면 EGFR 엑손 20 삽입을 포함한 EGFR에서의 신규(de novo) 돌연변이에 대항하는 항종양 효과를 나타냈으며, 내성 돌연변이 T790M을 획득했다. 2018년 10월 현재까지도 진행 중인 TAK-788 1/2 단계 임상시험에서 과거에 EGFR 엑손 20 삽입으로 치료받은 환자들을 대상으로(현재까지도 환자들을 모집 중) 매일 한 차례 160mg 투약으로 TAK-788의 약효와 안전성을 실험하는 피보탈 익스텐션 코호트 분석 EXCLAIM이 추가되었다.

TAK-788 개발 프로그램은 맨 처음에 소세포성 폐암(NSCLC) 환자들을 대상으로 시작되었으나 치료 옵션이 제한적인 다른 종양 유형의 환자들로 그 대상을 확대할 예정이다. TAK-788은 아직 그 약효와 안전성이 입증되지 않은 조사단계에 있는 약품이다.

ALK+ NSCLC 개요

소세포성 폐암(NSCLC)은 가장 흔한 형태의 폐암으로서, 세계보건기구(WHO)의 자료에 따르면 전 세계에서 매년 새로 진단받는 180만명의 폐암환자들 가운데 약 85%를 차지하고 있다.[1,2] 유전자 연구에 따르면 역형성 림프종 키나아제(ALK) 염색체상의 재배열이 NSCLC 환자군의 일부를 이루는 주된 원인이라고 한다. 전이성 NSCLC 환자들 중 약 3~5%가 ALK 유전자 재배열 증상을 갖고 있는 것으로 나타났다.[6,7,8]

다케다는 매년 이 심각한 희귀 폐암 진단을 받는 전 세계 4만명에 달하는 환자들의 삶을 향상시켜주기 위해 NSCLC에 대한 연구개발을 계속하고 있다.[9]

ALUNBRIG® (brigatinib) 개요

알룬브릭은 소세포성 폐암(NSCLC)에서 역형성 림프종 키나아제(ALK) 퓨전 단백질 억제를 위해 만들어진 차세대 티로신 키나아제 억제제(TKI)로서 높은 약효를 가진 선택성 차세대 표적 항암제이다.

· 2017년 4월 알룬브릭은 크리조티닙(crizotinib)에 내성이 생기거나 이에 과민증이 있는 전이성 ALK+ NSCLC 환자의 치료와 관련해 미 식품의약국(FDA)의 가속 승인을 취득했다. 이들 징후에 대해서는 종양반응률과 반응 기간에 근거하여 가속 승인이 내려졌다. 이들 증세에 대해 차후 계속 승인이 될지 여부는 확증 임상 시험을 통한 검증 및 임상적 효용 유무에 달려 있다.

· 2018년 7월 캐나다 보건부는 ALK 억제제(크리조티닙)에 내성 또는 과민증이 있는 전이성 ALK+ NSCLC 성인 환자의 치료와 관련해 알룬브릭에 대한 사용 승인을 내렸다.

· 2018년 11월 EU 집행위는 과거에 크리조티닙으로 치료를 받은 말기 ALK+ NSCLC 성인 환자들에 대한 단일치료요법으로 알룬브릭에 대한 마케팅 승인을 허가했다. 알룬브릭에 대한 FDA, 헬스캐나다, EU 집행위의 승인은 주로 2상 ALTA(AP26113 폐암 ALK 시험) 임상실험의 결과에 근거한 것이다.

알룬브릭은 크리조티닙에 내성이 있는 종양을 가진 ALK+ NSCLC 환자 치료와 관련해 FDA에서 혁신 치료제로 지정됐고, ALK+ NSCLC, ROS1+, 표피성장인자수용체 양성(EGFR+) NSCLC 치료와 관련해 FDA에서 희귀의약품으로 지정됐다.

브리가티닙(brigatinib)에 대한 임상 개발 프로그램은 전 세계에 걸쳐 ALK+ NSCLC 환자들과 이들을 치료하는 의료진을 위해 최신 기술의 치료법을 개발한다는 다케다의 의지를 다시 한번 보여주고 있다. 이 종합적인 프로그램은 다음의 임상 시험을 포함하고 있다.

· 알룬브릭의 안전성과 내성, 약리역학, 예비적 항암 활동성을 평가하기 위한 목적으로 이뤄지는 1/2 단계 시험.

· 가장 중요한 2상 ALTA 시험은 크리조티닙 치료를 받은 후 병세가 악화된 말기 또는 국소전이성 ALK+ NSCLC 환자들로서 알룬브릭 2회 투약 분량에 대한 효과성과 안전성을 시험하기 위한 목적으로 이뤄지는 것이다.

· 과거에 ALK 억제제로 치료를 받지 않은 ALK+ NSCLC 환자들로서 부분적으로 증세가 악화되거나 전이를 보인 경우를 대상으로 크리조티닙과 비교하여 알룬브릭의 약효와 안전성을 검토하는 3상 ALTA-1L 글로벌 무작위 시험.

· 알렉티닙(alectinib)으로 치료를 받았으나 증세가 악화되어온 일본 내 ALK+ NSCLC 환자들에 초점을 둔 2상 J-ALTA 싱글암(single-arm) 다기관 시험. 이 시험은 현재 환자들을 모집 중.

· 알렉티닙이나 세리티닙(ceritinib)으로 치료를 받았으나 증세가 악화되어온 말기 ALK+ NSCLC 환자들을 대상으로 알룬브릭의 약효를 평가하는 2상 ALTA 2 싱글암 시험. 이 시험은 현재 환자들을 모집 중.

· 크리조티닙으로 치료를 받았으나 증세가 악화되어온 ALK+ NSCLC 환자들을 대상으로 알룬브릭의 약효와 안전성을 알룬브릭과 알렉티닙과 비교하는 3상 글로벌 무작위 시험. 이 시험은 현재 환자들을 모집 중.

브리가티닙 관련 임상시험에 대한 보다 자세한 정보는 웹사이트(www.clinicaltrials.gov) 참조.

알룬브릭에 대한 중요한 안전 정보

경고 및 주의 사항

간질성 폐 질환(ILD)/간질성 폐렴 : 간질성 폐 질환(ILD)/간질성 폐렴 같은 중증의 생명을 위협하는 치명적인 폐 부작용이 알룬브릭 투여와 관련하여 발생했다. ALTA 실험에서 90mg 그룹(1일 1회 90mg 투약) 환자들의 3.7%, 90→180mg 그룹(7일간 1일 1회 90mg을 투약한 후 1일 1회 180mg을 투약) 환자들의 9.1%가 ILD/간질성 폐렴 증상을 나타냈다. 전체 환자의 6.4%가 ILD/간질성 폐렴 같은 부작용을 초기(알룬브릭 투약을 시작한 지 9일 이내, 발병 중간일수 2일)에 나타냈고, 2.7%는 3~4등급 부작용을 나타냈다. 따라서 특히 알룬브릭 투약을 시작한 첫째 주에는 호흡기 증상(가령 호흡곤란, 기침 등)이 새로 나타나거나 기존 증상이 악화되는지 여부를 잘 지켜봐야 한다. 환자가 호흡기 증상을 새로 나타내거나 기존 증상이 악화된다면 알룬브릭 투약을 중지하고 신속히 ILD/간질성 폐렴 또는 다른 호흡기 증상의 원인(가령 폐색전, 종양 진행, 전염성 폐렴 등)이 무엇인지 조사해야 한다. 1~2등급 ILD/간질성 폐렴의 경우, 환자의 상태가 회복된 후 투약량을 기준치로 줄여 알룬브릭 투약을 재개하거나, 알룬브릭 투약을 완전히 중단해야 한다. 3~4등급 ILD/간질성 폐렴을 나타내거나 1~2등급 ILD/간질성 폐렴이 재발한 경우 알룬브릭 투약을 완전히 중단해야 한다.

고혈압 : ALTA 시험에서, 알룬브릭을 90mg씩 투약한 그룹 환자들의 11%, 90→180mg 그룹 환자들의 21%가 고혈압 증상을 나타냈다. 그리고 전체 환자의 5.9%가 3등급 고혈압 증상을 나타냈다. 따라서 알룬브릭 투약 치료 전에 혈압을 제어해야 한다. 투약을 시작하고 2주일 후에 혈압을 확인하고 그 후 알룬브릭 투약 치료를 진행하는 동안 적어도 한 달에 한 번씩 혈압을 체크해야 한다. 최적의 항고혈압 요법이긴 하지만 3등급 고혈압 부작용이 나타날 경우 알룬브릭 투약을 중지해야 하며, 1등급으로 부작용이 해결 혹은 개선된 후에 투약량을 줄여서 알룬브릭 투약을 재개해야 한다. 4등급 고혈압 또는 3등급 고혈압이 재발한 경우 알룬브릭 요법의 완전 중단을 염두에 둬야 한다. 서맥을 유발하는 항고혈압제와 함께 알룬브릭을 투약할 경우 주의를 요한다.

서맥(Bradycardia) : 알룬브릭 투약 시 서맥이 나타날 수 있다. ALTA 시험에서 90mg 그룹 환자 5.7%, 90→180mg 그룹 환자 7.6%의 심장 박동수가 분당 50회 미만으로 떨어졌다. 90mg 그룹 환자 1명(0.9%)은 2등급 서맥 부작용을 나타냈다. 따라서 알룬브릭 투약 치료 중에는 환자의 심장 박동 수와 혈압을 주의 깊게 모니터해야 한다. 서맥을 유발하는 것으로 알려진 약물의 병용이 불가피한 경우, 환자의 심장 박동수와 혈압을 더 자주 확인해야 한다. 환자가 서맥 증상을 나타내면 알룬브릭 투약을 중지하고 서맥을 유발하는 것으로 알려진 약물의 병용을 재검토해야 한다. 어떤 병용 약물이 서맥을 유발하는지 확인하고 그 약물의 투약을 중단하거나 투약량을 조절한 경우, 서맥 증상이 해결된 후에 알룬브릭 투약을 동일량으로 재개해야 한다. 또는 서맥 증상이 해결된 후 알룬브릭 투약량을 줄여야 한다. 생명을 위협할 정도의 서맥 증상이 어떤 병용 약물 때문인지 확인하지 못한 경우, 알룬브릭 투약을 중단해야 한다.

시력장애 : ALTA 시험에서 알룬브릭 90mg 투약 그룹 환자들의 7.3%, 90→180mg 그룹 환자들의 10%가 시야 흐려짐, 복시, 시력 저하 등 시력장애로 이어지는 부작용을 경험한 것으로 나타났다. 90→180 mg 그룹의 환자 1명은 3등급 황반부종, 백내장 부작용을 나타냈다. 따라서 시력장애 부작용이 나타나면 이를 반드시 알려달라고 환자들에게 요청해야 한다. 2단계 또는 그보다 심한 시력장애 부작용이 새로 나타내거나 기존 증상이 그 정도로 악화된 경우 알룬브릭 투약을 중단하고 환자에게 안과 진단을 받아보도록 해야 한다. 2단계 또는 3단계 시력장애 부작용이 1단계나 기준치 정도로 회복된 후에 알룬브릭 투약량을 줄여 투약을 재개해야 한다. 환자가 4단계 시력장애 부작용을 나타내면 알룬브릭 투약 치료를 완전히 중단해야 한다.

크레아틴 포스포키나제(CPK) 증가 : ALTA 시험에서 알룬브릭 90mg 투약 그룹 환자들의 27%, 90→180mg 그룹 환자들의 48%가 크레아틴 포스포키나아제(CPK) 증가 증상을 나타냈다. 그리고 90mg 그룹 환자들의 2.8%, 90→180mg 그룹 환자들의 12%가 3~4등급 CPK 증가 부작용을 나타냈다. CPK 증가로 인해 90mg 그룹 환자들의 1.8%, 90→180mg 그룹 환자들의 4.5%에 대해 알룬브릭 투약량을 감소시켰다. 이유를 알 수 없는 근육통, 허약, 무기력증이 나타날 경우 이를 즉시 알려달라고 환자들에게 요청해야 한다. 알룬브릭 투약 기간 동안 CPK 수치를 잘 지켜봐야 한다. 3등급이나 4등급 CPK 증가 부작용이 나타나면 알룬브릭 투약을 중단해야 한다. 부작용이 1등급이나 기준치로 해결 또는 회복된 후에 동일한 량이나 감소된 량으로 알룬브릭 투약을 재개해야 한다.

췌장효소 증가 : ALTA 시험에서 90mg 그룹 환자들의 27%, 90→180mg 그룹 환자들의 39%가 아밀라아제 증가 증상을 나타냈다. 그리고 90mg 그룹 환자들의 21%, 90→180mg 그룹 환자들의 45%가 리파아제 증가 증상을 나타냈다. 90mg 그룹 환자들의 3.7%, 90→180mg 그룹 환자들의 2.7%는 3등급 내지 4등급 아밀라아제 증가 부작용을 나타냈다. 90mg 그룹 환자들의 4.6%, 90→180mg 그룹 환자들의 5.5%는 3등급 내지 4등급 리파아제 증가 부작용을 나타냈다. 따라서 알룬브릭 투약 치료 기간 동안 리파아제와 아밀라아제 수치 변화를 잘 지켜봐야 한다. 3등급 내지 4등급 췌장 효소 증가 부작용이 나타날 경우 알룬브릭 투약을 중단해야 한다. 부작용이 1등급이나 기준치로 해결 또는 회복된 후에 동일한 량이나 감소된 양으로 알룬브릭 투약을 재개해야 한다.

고혈당증 : ALTA 시험에서 알룬브릭을 투약한 환자의 43%가 고혈당증이 새로 나타나거나 기존 증상이 악화됐다. 공복 혈청 혈당 수준의 실험실 평가를 기준으로, 전체 환자의 3.7%가 3등급 고혈당증 부작용을 나타냈다. 기준치 정도로 당뇨병이나 포도당 과민증이 있는 환자 20명 중 2명(10%)은 알룬브릭을 투약하면서 인슐린 요법을 같이 시작해야 했다. 따라서 알룬브릭 투약을 시작하기 전에 공복 혈청 혈당 수준을 측정하고, 투약 이후에도 주기적으로 지켜봐야 한다. 필요하면 항 고혈당 약제 투약을 시작하거나 활용해야 한다. 최적의 의학적 관리를 실시했는데도 고혈당증을 적절히 제어할 수 없는 경우, 고혈당증이 적절히 제어될 때까지 알룬브릭 투약을 중지한 후, 알룬브릭 투약량 감소나 알룬브릭 투약의 완전 중단을 고려해야 한다.

태아 독성 : 동물을 대상으로 한 작용 기전 및 발견된 결과물에 따르면 알룬브릭은 임신부에게 투약할 경우 태아에게 유해할 수 있다. 알룬브릭의 임신부 투약에 관한 임상 데이터는 없지만, 알룬브릭을 투약할 경우 태아에게 유해할 수 있음을 임신부에게 알려줘야 한다. 가임기 여성에게는 알룬브릭 투약 치료 기간 동안과 최종 투약 후 최소한 4개월간 효과적인 비호르몬 피임법을 사용하도록 조언해야 한다. 가임기 여성 파트너가 있는 남성에게는 알룬브릭 투약 치료 기간과 최종 투약 후 최소한 3개월간 효과적인 피임법을 사용하도록 조언해야 한다.

거부 반응

90mg 그룹 환자들의 38%, 90→180mg 그룹 환자들의 40%가 심각한 거부 반응을 일으켰다. 가장 흔한 심각한 거부 반응 증세는 폐렴(90mg 그룹 환자 3.7%, 90→180mg 그룹 환자 7.3%, 전체 평균 5.5%)과 ILD/간질성 폐렴(90mg 그룹 환자 1.8%, 90→180mg 그룹 환자 7.3%, 전체 평균 4.6%)이었다. 치명적인 거부 반응은 환자들 중 3.7%에서 발생했으며, 이들 중에는 폐렴(환자 2명), 급사, 호흡곤란, 호흡부전, 폐색전, 세균성 수막염, 요로성패혈증(각 1명)이 있었다.

90mg 그룹 환자들 중에서 가장 흔한(≥25%) 거부 반응 증세는 구역질(33%), 피로(29%), 두통(28%), 호흡곤란(27%) 등이었고 90→180mg 그룹 환자들의 경우 구역질(40%), 설사(38%), 피로(36%), 기침(34%), 두통(27%) 등이었다.

약물 상호 작용

CYP3A 억제제 : 알룬브릭과 중간에서 높은 수준의 CYP3A 억제제 병용을 피하도록 한다. 또한 자몽이나 자몽주스는 브리가티닙의 혈청 농도를 높일 수 있으므로 섭취를 금한다. 중간에서 높은 수준의 CYP3A 억제제 병용을 피할 수 없을 경우 알룬브릭의 용량을 줄이도록 한다.

CYP3A 유도제 : 알룬브릭과 중간에서 높은 수준의 CYP3A 유도제 병용을 피하도록 한다. 중간 수준의 CYP3A 유도제 병용을 피할 수 없을 경우 알룬브릭의 용량을 늘리도록 한다.

CYP3A 기질 : 호르몬성 피임약을 포함한 민감성 CYP3A 기질을 병용할 경우 민감성 CYP3A 기질의 농도가 떨어지고 약효를 잃게 되는 결과를 낳을 수 있다.

특정 인구집단의 약물 사용

임신부 : 알룬브릭은 태아에게 유해할 수 있다. 따라서 태아에게 유해할 수 있다는 점을 가임기 여성에게 조언해야 한다.

수유부 : 모유에의 브리가티닙 분비와 모유 수유 및 모유 생산에 미치는 영향에 대한 데이터는 아직 존재하지 않는다. 모유 수유 신생아에 부정적 영향을 미칠 수 있으므로 수유 중인 여성에게 알룬브락 투약 치료 기간 동안 모유 수유를 하지 말라고 조언해야 한다.

가임기 여성 및 남성

임신 진단 : 알룬브릭 치료 개시 전에 가임기 여성의 경우 임신 여부를 확인해야 한다.

피임 : 가임기 여성에게는 알룬브릭 투약 치료기간 동안과 최종 투약 후 최소한 4개월간 효과적인 비호르몬 피임법을 사용하도록 조언해야 한다. 가임기 여성 파트너가 있는 남성에게는 알룬브릭 투약 치료 기간과 최종 투약 후 최소한 3개월간 효과적인 피임법을 사용하도록 조언해야 한다.

불임 : 알룬브릭은 남성에게 생식력 감소를 야기할 수 있다.

소아 사용 : 소아 환자에 대한 알룬브릭의 안전성과 효능은 입증되지 않았다.

노인 사용 : 알룬브릭 임상 연구는 65세 이상 환자들을 충분히 확보해 진행하지 않았으므로, 65세 이상 노인 환자들이 젊은 환자들과 다른 반응을 나타내는지 여부를 판단할 수 없다.

간 손상 또는 신장 손상 : 경증 또는 중등도의 간 손상이나 경증 또는 중등도의 신장 손상 환자들에게는 투약량 조절을 권하지 않는다. 중증 간 손상 또는 중증 신장 손상 환자들의 경우 알룬브릭의 용량을 줄이도록 한다.

알룬브릭의 미국 내 전체 처방 정보는 (www.ALUNBRIG.com) 참조.

다케다제약(Takeda Pharmaceutical Company Limited) 개요

다케다제약(도쿄증권거래소: 4502 / 뉴욕증권거래소: TAK)은 일본에 본사를 두고 과학을 삶에 변화를 주는 의약품으로 구현하여 환자에게 보다 나은 건강과 더 밝은 미래를 가져다주기 위해 최선을 다 하고 있는 가치 중심, 연구개발 기반의 글로벌 바이오제약 회사이다. 다케다는 종양학, 위장병학, 중추신경계 및 희귀질환의 네 가지 치료 분야에 연구 개발 노력을 쏟고 있다. 또한 다케다는 플라스마 유래 치료법과 백신에 목적을 둔 연구개발 투자에 힘쓰고 있다. 또한 회사는 새로운 치료 옵션의 한계를 앞당기고 강화된 협업 연구개발 엔진과 역량을 활용하여 견고하고 다양한 파이프라인을 창조함으로써 사람들의 삶을 변화시키는 데 기여하는 혁신적인 의약품 개발에 주력하고 있다. 다케다의 직원들은 환자의 삶의 질 향상과 80여국가와 지역에서 헬스케어 분야의 파트너들과 협력에 전념하고 있다.

자세한 정보는 웹사이트(https://www.takeda.com) 참조.

미래예측진술

이 보도자료와 이와 관련하여 추가로 배포되는 자료는 다케다의 미래 비즈니스 상황과 미래 위상, 추정, 예측, 목표, 플랜 등을 포함한 경영실적 등에 대한 미래예측진술과 믿음, 의견 등이 들어가 있을 수 있다. 특히 이 보도자료에는 매출, 영업이익, 조정 EBITDA, 소득세 전 이익, 다케다 소유주지분, 주당기초순이익, 상각잠식 및 기타 소득/경비, 기저매출, 기저핵심순이익마진, 기저핵심 EPS, 순부채 등에 대한 예측에 관한 언급을 포함한 다케다의 재무, 운영상의 실적에 대한 예측과 경영진의 추정이 포함되어 있다. 예를 들어(모든 경우를 다 포함하지는 않지만) “목표” “플랜” “믿는다” “희망한다” “계속 그럴 것으로 추정된다” “기대한다” “목표한다” “의도한다” “그럴 것이다” “그럴 수도 있다” “그래야 한다” “그럴 것으로 예상된다” “그럴 수도 있다” “예측한다” “추정한다” “현 상황을 근거로 예상한다” 등이나 이와 유사한 표현(또는 부정적인 표현)이 들어간 경우 미래예측진술로 간주된다. 이 문서에 포함되어 있는 모든 미래예측진술은 현재 다케다가 입수한 정보에 근거한 가정과 믿음에 근거한 것이다. 그러한 미래예측진술은 다케다 또는 다케다의 경영진이 미래 실적에 대해 일체의 보증을 하는 것이 아니며, 알려져 있거나 알려져 있지 않은 리스크나 불확실성 등 요인을 담고 있으며, 그러한 예로는 모든 것을 담을 수는 없지만 일본, 미국, 전 세계에서의 일반적 경제 상황, 경쟁 압력과 관련 변화 상황, 법률과 규제의 변화, 제품개발 프로그램의 성공 또는 실패, 규제 당국의 결정 및 그 결정 시기, 환율의 변화, 기존 제품 및 개발 중인 제품의 안전성과 효능에 대한 클레임 및 문제 제기, 피인수 회사와의 합병 후 조직 통합 문제 등이 있으며 이들 요인은 다케다의 실적이나 성과, 실제 재무적 위상을 미래예측진술에서 언급된 미래 실적과 크게 다르게 만들 가능성이 있다.

다케다의 실적이나 성과, 재무적 위상에 영향을 미칠 수 있는 여기서 언급된 요인들과 그 밖의 요인들에 대해 보다 자세한 정보를 알고 싶으면 미국 증권거래위원회(SEC)에 제출된 20-F 양식상의 등록계출서에 들어 있는 ‘3항. 핵심정보—D. 리스크 요인’을 참조하도록 한다. 이 자료는 다케다의 웹사이트(https://www.takeda.com/investors/reports/sec-filings/)나 SEC 웹사이트(www.sec.gov)에서 입수할 수 있다. 다케다 또는 다케다 경영진은 이 미래예측진술에서 언급된 예측 사항들이 정확하게 실현될 것이라는 일체의 보증을 하지 않으며 실제 실적, 성과, 재무 위상 등은 예상과 크게 다르게 나타날 수 있다. 따라서 이 보도자료를 받는 사람은 미래예측진술에 대해 지나치게 의존해서는 안 된다. 다케다는 이 보도자료에 포함된 미래예측진술이나 추후 발표할 수 있는 다른 미래예측진술에 대해 업데이트할 일체의 의무를 지지 않는다. 과거의 실적은 미래 실적을 짐작하게 하는 지표가 아니며 이 보도자료에 담긴 다케다의 실적은 미래 실적을 예상할 수 있게 하는 추정 자료나 예측을 가능케 하는 근거 자료가 될 수 없다.

[1] World Health Organization. Latest Global Cancer Data. https://www.who.int/cancer/PRGlobocanFinal.pdf Accessed May 11, 019.
[2] American Cancer Society. What is Non-Small Cell Lung Cancer? https://www.cancer.org/cancer/non-small-cell-lung-cancer/about/what-is-non-small-cell-lung-cancer.html. Accessed May 11, 2019.
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비즈니스 와이어(businesswire.com) 원문 보기: https://www.businesswire.com/news/home/20190603005487/en/

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언론 연락처

다케다제약(Takeda Pharmaceutical Company Limited)
일본 미디어 문의
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+81 (0) 3-3278-2095
kazumi.kobayashi@takeda.com
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+1-212-259-0491
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